Endotheline

PLAN DE TRAVAIL
GENERALITES
I. INTRODUCTION
II. LA SECRETION DE L’ENDOTHELINE
A. BIOSYNTHESE
B. LIBERATION
III. ROLE DE L’ENDOTHELINE
A. EFFET VASCULAIRE
B. SCHEMA DE L’ACTION DE L’ENDOTHELINE AU NIVEAU DE LA
PAROI VASCULAIRE DANS LE CAS DE L’HYPERTENSION
ARTERIELLE LEGERE ET SEVERE.
IV. CONCLUSION
SOURCE DU TRAVAIL

GENERALITES
Les endothélines sont de puissants vasoconstricteurs, possédant également des
propriétés mitogènes et hypertrophiques. Beaucoup d’études ont essayé de faire jouer un rôle
dans l’hypertension artérielle à l’endothéline-1, mais les réponses vasculaires à ce peptide
sont normales ou réduites dans la plupart des modèles d’hypertension expérimentale, et dans
l’hypertension essentielle humaine. Ce n’est que récemment que l’endothéline a pu être mise
en cause dans le modèle expérimental d’hypertension induit chez le rat par administration de
sel et du minéralocorticoïde désoxycorticostérone (hypertension DOCA-sel). En outre, les rats
spontanément hypertendus traités par la DOCA et du sel développent une hypertension
maligne accompagnée d’une hypertrophie vasculaire sévère et d’une surexpression de
l’endothéline-1 vasculaire ; ces rats répondent alors aux antagonistes de l’endothéline par une
baisse de leur pression artérielle. Dans l’hypertension essentielle humaine, il n’y a encore que
peu d’éléments en faveur de l’activation du système de l’endothéline. En conclusion, un rôle
de l’endothéline devient de plus en plus apparent dans des formes sévères d’hypertension
expérimentale, mais il faudra des études supplémentaires pour démontrer un rôle des
endothélines dans l’hypertension humaine.
I. INTRODUCTION
L’endothéline est un neuropeptique secrété par l’endothélium vasculaire, ayant un
effet vasoconstricteur sur les cellules musculaires lisses. Il est produit par clivage de son
précurseur la big endothéline, grâce a l’enzyme de conversion de l’endothéline et permet
d’obtenir la proET1 (38 acides aminés), big ET2 (37 acides aminés) et big ET3 (41 acides
aminés) ayant chacun des récepteurs respectifs R-ET A, R-ETB et R-ET C.
L’endothéline est le plus puissant vasoconstricteur endogène de l’organisme (vasodilatation
initial abaissant la pression artérielle) et suivie d’une vasoconstriction très durable.
II. SECRETION DE L’ENDOTHELINE
A. BIOSYNTHESE
Elles sont synthétisées sous la forme de trois précurseurs beaucoup plus gros : la
préproendothéline 1,2 et 3 (polypeptides d'environ 200 acides aminés).
Chacun de ces précurseurs est synthétisé à partir de gènes différents.
Exemple de la préproET1 :
 clivage par une endopeptidase ce qui permet d'obtenir la proET1 (ou bigET1) : bigET1
(38 acides aminés), bigET2 (37 acides aminés), bigET3 (41 acides aminés). Mais à
l'issue des clivages, il ne reste que 21 acides aminés pour les trois classes
d'endothélines.
 phase d'activation en ET1 sous l'influence d'une enzyme ECE-1 (enzyme de
conversion en endothéline).
B. LIBERATION
Il existe trois types de récepteurs aux ET : les R-ET A, R-ET B et R-ET C.
Schématiquement, les R-ET A conduisent à une vasoconstriction tandis que R- ET B va
conduire à une vasodilatation indirecte par libération de NO (monoxyde d'azote) et
prostaglandine PGI2. R-ET C conduit à une inhibition de la sécrétion de prolactine au niveau
de l'hypophyse.
Ces trois peptides se fixent sur des récepteurs à sept domaines transmembranaires (les
extrémités NH2 et COOH étant extracellulaire) couplés aux protéines G. Les deux récepteurs
ont donc des effets opposés, participant ainsi à la régulation vasculaire.
Le récepteur de type B agit également sur le taux d'endothéline 1 car permet son évacuation à
travers différents organes, dont les poumons. Sa stimulation permet également d'inhiber la
formation d'endothéline 1 mature.
III. ROLE DE L’ENDOTHELINE
A. EFFET VASCULAIRE
L'endothéline est l'un des plus puissants vasoconstricteurs endogènes de l'organisme
que l'on connaisse. (Il existe une vasodilatation initiale abaissant la pression artérielle, mais
elle est peu durable. Elle est en effet suivie d'une vasoconstriction très durable).
Les endothélines ont donc un rôle important dans la régulation de la pression artérielle : elles
stimulent la vasoconstriction via le récepteur R-ET A qui est exprimé à la surface des cellules
musculaires lisses de la paroi des artères et la vasodilatation via le récepteur R-ET B qui est
exprimé à la surface des cellules endothéliales. Dans ce dernier cas, les cellules endothéliales
produisent plus de monoxyde d'azote (ou NO) qui a un effet relaxant sur les cellules
musculaires lisses voisines.
B. SCHEMA DE L’ACTION DE L’ENDOTHELINE AU NIVEAU DE LA PAROI
VASCULAIRE DANS LE CAS DE L’HYPERTENSION ARTERIELLE
LEGERE ET DE L’HYPERTENSION ARTERIELLE SEVERE
A: la sécrétion d’endothéline-1 (ET-1) par l’endothélium est stimulée par différents agents.
L’ET-1 d’origine endothéliale et l’ET-1 et l’ET-3 circulantes activent surtout les récepteurs
ETB sur l’endothélium qui, à leur tour, stimulent la libération d’agents vasorelaxants, tels le
monoxyde d’azote ou la prostacycline. L’action contractile de l’ET-1 s’exerce par interaction
avec les récepteurs ETA (ETAR) et ETB (ETBR) du muscle lisse vasculaire. Les effets
contractiles et vasorelaxants sont équilibrés, et la contraction induite par l’ET-1 n’est pas très
importante ; la relaxation pourrait même être prédominante.
B: stimulation de la synthèse de l’ET-1 (induite par DOCA, sel, expansion volémique,
pression très élevée, ou peut-être dans certains cas par l’action de l’angiotensine II (Ang II), la
vasopressine (AVP), le tumor growth factor β (TGFβ), ou autres stimulus inconnus). La
production excessive d’ET-1 dans la paroi vasculaire a pour résultat un effet vasoconstricteur
et une hypertrophie exagérée de la couche musculaire lisse (par hypertrophie ou hyperplasie
cellulaire), même si cet excès de production d’ET-1 peut avoir réduit le nombre des récepteurs
du peptide sur le muscle lisse.
IV. CONCLUSION
En définitif, l’endothéline est peu connu pour son rôle dans l’organisme.
L’endothéline 1 a des effets vasoconstricteurs et peut agir comme facteurs de croissances sur
des vaisseaux ; contribuant ainsi à l’élévation de la pression artérielle dans certains modèles
expérimentaux d’hypertension artérielle. L’endothéline 1 est a la fois un vasoconstricteur et
puissant agent inducteur de la prolifération cellulaire.